Действие происходит в ближайшем будущем, когда экономика США начнёт своё снижение и на страну обрушится волна насилия. Чтобы сдержать постоянно растущее уголовное население создаются частные тюрьмы. Худшая из этих тюрем - "Терминал Айленд", где заключенным приходится воевать с другими заключенными за свою жизнь в телевизионном шоу.

Действие Dead Space 2 происходит через три года после окончания первой
части, на космической станции под названием Sprawl. Вначале игры Айзек
оказывается в больнице на станции, где он становится свидетелем ужасов